Intermédiaire clé du baricitinib: 2- (1- (éthylsulfonyl) -3- (4- (7 - ((2- (triméthylsilyl) éthoxy) méthyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-4-yl) - Le numéro de cas 1H-pyrazol-1-yl) azétidin-3-yl) acétonitrile est 1187594-13-3, la formule moléculaire est C22H31N7O3SSi, le poids moléculaire est 501,69. C'est un intermédiaire important pour le Baricitinib. Une méthode de synthèse commune est la suivante: la 4-chloropyrrolo [2,3-d] pyrimidine est utilisée comme matière première et le MEB est protégé par le chlorure de 2- (triméthylsilyl) éthoxyméthyle (SEMCl) pour obtenir du pyrrole [2]. La 3-d] pyrimidine (A), A et l'ester d'acide boronique (B) ont été soumis à une réaction de couplage de Suzuki pour obtenir l'intermédiaire C correspondant, et C a ensuite été déprotégé par une solution aqueuse d'acide chlorhydrique pour obtenir un composé pyrazole. Le composé D, 1- (éthylsulfonyl) azétidine E et le composé pyrazole D ont été soumis à une réaction d'addition de Michael sous catalyse DBU pour obtenir le composé cible, l'intermédiaire clé de Baricitinib, CAS 1187594-13-3. Les principaux inconvénients de cette méthode sont les suivants:
1) .Lorsque le chlorure de 2- (triméthylsilyl) éthoxyméthyle (SEMCl) est utilisé pour la protection SEM 4-chloropyrrolo [2,3-d] pyrimidine, l'hydrure de sodium est nécessaire comme réaction de base et l'opération est compliquée. Et les opérations ultérieures sont plus gênantes;
2). La réaction de couplage de Suzuki de pyrrolo [2,3-d] pyrimidine et d'ester de borate doit être effectuée après que le NH est protégé par un groupe protecteur dans le pyrazole, sinon les sous-produits se forment facilement;
3). Le rendement total de la réaction par voie est d'environ 52% et le taux d'utilisation atomique est faible.
Une nouvelle idée de réaction utilisant l'ester de pinacol de l'acide 4-pyrazoleboronique comme matière de départ a été proposée. Le rendement total de cette méthode a été vérifié par des expériences à 80%. Par rapport à la méthode de synthèse conventionnelle, le rendement est amélioré de 30%, mais certaines des matières premières de cette voie sont difficiles à acheter directement sur le marché, ce qui doit également être résolu. Thera Catégorie: Inhibiteur JAK
N ° de cas: 1187594-13-3
Synonyme : 2- [1-éthanesulfonyl-3- [4- (7 - [(2- (triméthylsilyl) éthoxy) méthyl] -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine-4-yl) -1H-pyrazole 1-yl] azétidin-3-yl] acétonitrile; 2- (1- (éthylsulfonyl) -3- (4- (7 - ((2- (triméthylsilyl) éthoxy) méthyl) -7H-pyrrolo [2,3-d ] pyrimidin-4-yl) -1H-pyrazol-1-yl) azétidin-3-yl) acétonitrile;
Formule moléculaire : C22H31N7O3SSi
Poids moléculaire : 501.67714
Spécifications : Disponible sur demande
Emballage : exportation digne d'emballage
Fiche de données de sécurité : Disponible sur demande
Intermédiaires associés:
1) ester de Pinacol d'acide de Pyrazole-4-Boronic CAS 269410-08-4
2) 1-Boc-3- (cyanométhylène) azétidine CAS 1153949-11-1
3) 4-chloro-5H-pyrrolo [3,2-d] pyrimidine CAS 84905-80-6
4) 4-chloro-7 - ((2- (triméthylsilyl) éthoxy) méthyl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidine CAS 941685-26-3
5) Pivalate de (4-chloro-7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-7-yl) méthyle CAS 1146629-75-5
6) Pivalate de [4- (1H-pyrazol-4-yl) -7H-pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-7-yl] méthyle CAS 1146629-77-7.
7) Baricitinib (LY3009104, INCB028050) CAS 1187594-09-7
8) 2- (1- (éthylsulfonyl) azétidin-3-ylidène) acétonitrile CAS 1187595-85-2