Chlorhydrate d'ester méthylique d'acide alvimopan phénylpropanoïque 170098-28-9

Le numéro de CAS du chlorhydrate d'ester méthylique d'acide alvimopan phénylpropanoïque est 170098-28-9, il s'agit de la dernière étape intermédiaire entre Alvimopan et Alvimopan. Formule moléculaire: C24H31NO3, poids moléculaire: 418, ses étapes de synthèse sont relativement longues, le processus opératoire spécifique est le suivant:
1. Dans un ballon à réaction de 50 L, mettez 1,70 kg d'hydrure de lithium et d'aluminium, 30 L d'éther méthylique de tert-butyle, agitez à une température de 20, ajoutez 3,5 kg de benzylmalonate et diluez avec le solvant de réaction. Le volume du mélange a été agité à 25 ° C pendant 5 heures après la fin de l'addition goutte à goutte. Une fois la réaction terminée, de l'eau a été lentement ajoutée goutte à goutte et le pH a été ajusté à environ 3-4 avec de l'acide chlorhydrique dilué, filtré et le filtrat a été concentré et ensuite recristallisé dans de l'éther méthylique de tert-butyle pour donner 2024 g de cristaux blancs. .
2. Dans un ballon tricol de 20 litres, on a agité 2000 g de cristaux blancs obtenus à l'étape 1, 5165 g d'acétate de vinyle, 5 l d'acétate d'éthyle et 2650 g de Lipas jusqu'à ce que la CCM indique la fin de la réaction. La terre de diatomées capitonnée a été filtrée par aspiration et le filtrat a été concentré sous pression réduite à 40 ° C ou moins pour éliminer le solvant et l'acétate de vinyle afin d'obtenir 2455 g d'un liquide visqueux transparent incolore.
3. Dans le réacteur de 50 L, mettez 2400 g de liquide visqueux transparent incolore obtenu à l'étape 2, 25,0 L d'acétone et laissez refroidir à -5 ± 0,6644 ml de réactif de Jones, ajouté goutte à goutte. Après 30 minutes, la CCM a montré que la réaction était terminée. On a ajouté goutte à goutte 1283 ml d'isopropanol à 10 ° C ou moins. Après l'addition, le mélange a été agité pendant 15 minutes, filtré, concentré, l'acétone a été éliminée, de l'eau a été ajoutée à 9,5 L et de l'hydrogénocarbonate solide a été agité. Le pH a été ajusté à 8-9 par filtration sur sodium au sodium et le filtrat a été lavé 3 fois avec 2 L d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse a été ajustée à pH 3-4 avec de l'acide chlorhydrique concentré à 0-10 ° C et extraite 3 fois avec 3 L d'acétate d'éthyle. La phase ester a été lavée une fois avec 3 L d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et séchée pour donner 2048 g d'huile verte.
4. Ajouter 2000 g d'huile verte obtenue à l'étape 3, 10 litres de méthanol dans un réacteur de 50 litres, agiter et refroidir à 5 ou moins, température de contrôle inférieure à 5, une solution aqueuse à 1908 de carbonate de sodium a été ajoutée goutte à goutte pendant 3 heures, l'incubation Pendant 3 heures à moins de 10 ° C, la CCM a montré la fin de la réaction, une couche statique, la couche aqueuse avec de l'acide chlorhydrique concentré pour ajuster le pH à 3-4. La couche organique a été combinée et lavée avec 5 L de saumure et séchée. sur sulfate de sodium anhydre.
5. Dans un réacteur de 50 L, ajouter 1500 g d’acétonitrile, 35 L d’acétonitrile, 1150 g de chlorhydrate de glycine méthyl ester, 925,2 g de triéthylamine, agiter pour réduire la température à moins de 10 et ajouter le noyau N, N-bicyclique à le système de réaction. 2060,0 g d'hexylcarbodiimide, agités à température ambiante pendant 3 heures, la CCM a montré que 1 mol / L d'acide chlorhydrique 1 L / 10 était ajouté à la fin de la réaction, agité pendant 10 minutes et les couches étaient séparées. La couche organique a été lavée avec 5 litres d'acide chlorhydrique à 1 mol / 1 et 5 litres de saumure saturée, respectivement. Le sodium a été séché pour donner un produit de 1902,5 g.
6. Ajoutez 1900 g du produit obtenu à l'étape 5, 1954.2g de diisopropyléthylamine, 30 L de dioxanne, agitez la température à moins de 5 ° C et ajoutez 3200 g de dioxanne au chlorure de p-nitrobenzènesulfonyle dans un réacteur de 50 L. La solution à six cycles, après la fin de l'addition goutte à goutte, sous agitation pendant 4 heures, la CCM a montré la fin de la réaction, en ajoutant 2 mol / L d'acide chlorhydrique à 10 L pendant 10 minutes, en superposant, la couche organique a été saturée à 10 L
La solution d'hydrogénocarbonate de sodium et la solution aqueuse saturée de chlorure de sodium ont été lavées avec du sulfate de sodium anhydre et séchées à sec pour donner une huile jaune pâle (3,2 g), qui a été dissoute dans 6 L d'acétate d'éthyle et ensuite ajoutée lentement au mélange. Le produit était 2606,6 g.
Ce produit est le chlorhydrate d'ester méthylique CAS 170098-28-9 de l'acide phénylpropanoïque d'Alvimopan.

Thera. Catégorie : AGENTS DE SYSTÈME DIGESTIF

No Cas: 170098-28-9

Synonyme : chlorhydrate d'ester méthylique de l'acide (S) -2 - (((3R, 4R) -4- (3-hydroxyphényl) -3,4-diméthylpipéridin-1-yl) méthyl) -3-phénylpropanoïque; Acide benzyl-3 - [(3R, 4R) -4- (3-hydroxyphényl) -3,4-di-méthylpipéridin-1-yl] propanoïque Chlorhydrate d'ester méthylique; acide 1- pipéridinepropanoïque, 4- (3-hydroxyphényl) -3 , 4-diméthyl-α- (phényl-méthyl) -, ester méthylique de chlorhydrate (1: 1), (57280481, αS, 3R, 4R) -; (S) -méthyl 2-benzyl-3 - ((3R, 4R) -4- (3-hydroxyphényl) -3,4-diméthylpipéridin-1-yl) propanoate d'hydroxyde; le (S) -méthyl 2-benzyl-3 - ((3R, 4R) -4- (3-hydroxyphényl) -3. Hydroxyde de 4-diméthylpipéridin-1-yl) propanoate; chlorhydrate de (S) -méthyl 2-benzyl-3 - ((3R, 4R) -4- (3-hydroxyphényl) -3,4-diméthylpipéridin-1-yl) propanoate

Formule moléculaire : C24H31NO3.HCl

Poids moléculaire: 418

Dosage: ≥98.%

Apparence: solide cristallin blanc

Stockage : normal

Emballage : emballage digne d'exportation

Fiche de données de sécurité : disponible sur demande